Пневмония остаётся одной из самых опасных инфекций, и сегодня особенно важен новый подход к лечению пневмонии, который снижает смертность и уменьшает риск резистентности. Учёные из Магдебурга и Университетской клиники Йены представили инновационную стратегию, основанную на нейтрализации токсинов бактерий.
Исследователи из Магдебургского университета и Университетской клиники Йены (UKJ) разработали новый подход к лечению опасных для жизни легочных инфекций. Об этом сообщает UKJ. Вместо того чтобы напрямую уничтожать бактерии, они целенаправленно нейтрализуют их клеточные токсины с помощью искусственно модифицированных производных холестерина.
Команда под руководством профессора Дитера Шинцера с кафедры органической химии Университета Магдебурга применила так называемую патоблокирующую стратегию: борьба ведется не с самими возбудителями болезни, а с их самым опасным орудием — клеточным токсином пневмолизином. «Этот токсин действует как молекулярный сверло», — пояснил Шинцер. «Он связывается с холестерином в клеточных мембранах, пробивает в них поры и таким образом разрушает клетки». Последствия варьировались от повреждений тканей и нарушения иммунного ответа до сепсиса.
Искусственные стеролы нейтрализуют яд и защищают клетки
Чтобы обезвредить яд, команда из Магдебурга разработала синтетически модифицированные стеролы и выявила восемь многообещающих потенциальных активных веществ. Их встроили в липосомы — крошечные жировые пузырьки размером от 70 до 140 нанометров.
На клеточных моделях было показано: искусственные стеролы служили токсину приманкой, инактивировали его и делали клетки легких и печени значительно более устойчивыми. По словам Шинцера, данные указывают на двойной механизм действия: яд связывается напрямую и одновременно стабилизируется клеточная мембрана. «С биологической точки зрения проект предоставляет четкое доказательство осуществимости», — говорит Шинцер.
Потребность в новых методах лечения велика. «По данным European Respiratory Journal, в 2019 году от пневмонии умерло около 2,5 миллиона человек», — сказал доцент Адриан Пресс из Университетской клиники Йены. Старение населения мира и изменение климата все чаще приводят к тяжелым течениям болезни, требующим интенсивной терапии.
Новая терапия направлена на токсины клеток, а не на сами бактерии
Еще одно преимущество: поскольку атаке подвергаются не сами бактерии, вероятность развития резистентности снижается. Кроме того, этот принцип, возможно, можно применить и к другим токсинам клеток, взаимодействующим с холестерином.
В качестве следующего шага исследователи планируют провести испытания на животных. В долгосрочной перспективе может быть разработан терапевтический спрей против пневмококковых инфекций. Результаты уже заявлены на патент. Проект финансируется, в частности, Немецким научно-исследовательским сообществом, программой EFRE земли Саксония-Анхальт и альянсом BMBF ATHANA.
